Der Delta Quadrant ist bisher von der Vereinten Föderation der Planeten nicht erforscht worden. Während der Verhandlungen um das Wurmloch bei Barzan II (Alpha Quadrant) erreichen bei Sternzeit 43385.6 erstmals zwei Shuttles der Föderation und der Ferengi-Allianz diesen Quadranten. Das Föderationsshuttle kann kurz darauf durch das instabile Wurmloch in den Alpha Quadrant zurückkehren. Die Ferengi verbleiben durch ihr eigenes Verschulden im Delta Quadrant. Die U.S.S. Voyager NCC-74656 ist das erste Grossraumschiff der Föderation das sich länger in diesem Teil der Galaxis aufhält. Normalerweise können Raumschiffe der Sternenflotte diesen entfernten Quadranten nicht erreichen, da sie für die Reise mehrere Jahrzehnte benötigen würden.
Auch die Borg stammen aus diesem Teil der Galaxis, wo sie tausende von Welten assimiliert haben. Die U.S.S. Enterprise NCC-1701-D unter Captain Jean Luc Picard wurde bei Sternzeit 42761.3 durch Q kurzzeitig in einen von den Borg kontrollierten Bereich des Delta Quadranten versetzt.
